(一)增溶
在表面活性剂的作用下,难溶性药物在水中的溶解度增大并形成澄清溶液的过程称为增溶。具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。增溶是表面活性剂分子在溶液中缔合形成胶束后的重要特性。被增溶药物根据其极性大小不同,进入胶束的不同部位,从而使药物的溶解度增大。
增溶剂的性质、用量、使用方法,以及被增溶药物的性质,溶液的pH值及电解质等均会影响增溶效果。
(二)助溶
一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象,称为助溶。加入的第二种物质称为助溶剂。助溶剂多为低分子化合物,与难溶性药物之间可通过形成可溶性络合物、有机分子复合物、经复分解反应生成可溶性盐类等方式使其溶解度增加。例如,复方碘口服溶液中,碘化钾为助溶剂,与碘形成分子间络合物而助溶。
(三)制成盐类
一些难溶性弱酸、弱碱类药物,可制成盐类而增加溶解度,但应考虑成盐后对溶液pH值、药物稳定性、毒性、刺激性等方面的影响。
弱酸性药物,常用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸氢钠、乙二胺、三乙醇胺等与其作用生成溶解度较大的盐。弱碱性药物,常用盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、枸橼酸、酒石酸等与其生成盐类。
(四)应用混合溶剂
有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大,这种现象称为潜溶性,具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。具有潜溶性的混合溶剂常由乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400与水等组成。
此外,升高温度可促进药物溶解;应用微粉化技术,也可增加药物的溶解度;β-环糊精包合技术的应用也可促进药物的溶解。