最早：在距今约4500年的西平杨庄新石器文化遗址中发现有地面式房基、儿童瓮棺、窖穴、精致的石器和各种各样的陶器，说明这里已有房屋和村庄，产生了农业、畜牧业，制陶制石的手工业也比较发达。
周朝：周灭商后，周武王分封诸候，分其兄度据蔡。这里有蔡（今上蔡县）、吕（新蔡，2014年1月1日起由河南省全面直接管辖，彻底脱离驻马店）沈（今平舆县及汝南县东部，正阳县北部）、江（今正阳县及确山县南部）、道（今确山县北部、汝南县西部和驿城区）、房（今遂平县）、柏（今西平县）、中（今泌阳县）等小封国。
秦朝：公元前221年，秦统一六国。秦始皇废分封，设郡县，先属颍川郡（治所今禹州市）。后属陈郡（治所今淮阳县）、在秦灭六国，建立封建的统一王朝的战争中，丞相李斯（今上蔡人）起了重要作用。由于秦王朝的残暴统治，公元前209年爆发了汝南人陈胜领导的中国历史上第一次农民大起义，起义军攻占陈县（今淮阳县）后，建立“张楚”政权
西汉：
高帝四年（公元前203年）置汝南郡，郡治汝阳，隶属豫州刺史部，辖汝阳（今汝南县），安成（今汝南县东南）、阳城（今平舆县西北）、新蔡（）、慎阳（今正阳县）等37县。
三国时期，今天汝宁市属魏，为汝南郡、南阳郡分辖。
西晋分汝南郡置汝阴郡。东晋时先属前秦，后属东晋、后秦、后赵、前燕。
南北朝时期大部属汝南郡。
南朝宋文帝在汝南郡治所侨立司州，始称汝南为悬瓠。北魏初改司州为豫州，以后又多次更名。隋大业初改为汝南郡，隶属豫州，泌阳属豫州淮安郡。唐宋时期分属蔡、唐二州。
唐玄宗天宝元年，更州为郡，唐肃宗乾元初又改汝南郡为豫州。恢复唐州。宝应初代宗讳改豫州为蔡州。
宋高宗建炎三年（1129年），金攻陷蔡州，置蔡州镇南军。公元1234年，金哀宗从开封逃到蔡州（今河南汝南），南宋乘机与蒙古联合攻破蔡州，金国亡。元初分属蔡、息、陈、唐四州。元至元三十年（1293年）升蔡州为汝宁府，泌阳归南阳府。[3]
明清时期，今驻马店市分属汝宁府和南阳府，隶河南道。
民国二年（1913年），汝宁府归属豫南道管辖．1918年豫南道改称为汝阳道。1927年废道，国民党设河南省行政第八区专员公署，驻汝南。5月15 日至17日，北伐军与奉系军阀在上蔡、西平展开激战，北伐军取得重大胜利；从此，北洋政府在河南的统治宣告终结。
1949年3月，建立确山专区，辖汝南、信阳、上蔡，新蔡、正阳，西平、遂平、确山八县和信阳、驻马店二市。8月，专署迁驻信阳市，由信阳专区管辖。
1965年6月15日，国务院批准河南省增设驻马店地区，2000年6月8日经国务院批准撤地设市。[3] 全市辖9县1区，172个乡镇、办事处（乡111个，镇48个，街道办事处13个），2662个行政村，141个居民委员会。
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