血清固定发生的原因可能与机体的免疫功能抑制有关，体内仍有潜在活动性病变，或早期梅毒患者治疗不规则、治疗量不足，或有神经梅毒。血清固定的患者有35%出现临床复发，不管有无临床复发征象，都应及早进行脑脊液检查，以除外无症状的神经梅毒的可能性。发现血清固定可再做一次抗梅治疗。另外，晚期梅毒充分足量治疗后1年，血清反应不转阴也称为血清固定。对于晚期梅毒及晚期潜伏梅毒即使再无限制治疗也不能使血清阴转，因此只需详细的进行体格检查以除外神经、心血管及其他内脏梅毒，并定期复查血清滴度至少3年。据报道有3%~5%的晚期梅毒治疗后发生血清固定，可以迁延十年或数十年，甚至终生。对晚期梅毒的血清固定也应再做一次抗梅治疗。
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