高中生物： 脑血管中β—淀粉样蛋白体积累会导致老年痴呆，为什么可以用胚胎干细胞技术能治疗
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胚胎干细胞怎么诱导其分化为相应组织细胞?
答：其他细胞/生长因子或化合物 除以上几种主要的诱导因子之外，其他一些细胞/生长因子或化合物也能诱导ES细胞分化，如造血生长因子（hemopoietic growth factor，HGF）可以增加ES细胞向中胚层分化，最终产生心肌细胞、造血细胞等。用activin-A处理分化5日的EB在最终的分化产物中出现大量肌细胞［16］。Sachinidis等［17］研究显示TGF-β可以调节ES细胞向心肌分化。二甲基亚砜作为细胞保护剂，也可以促进ES细胞向胚胎心脏细胞分化，诱导表达GATA-4和Nkx-2.5［18］。另外有报道指出，多种细胞因子共同作用促进ES细胞特异性分化的效率更高。Li等［19］用含有EGF、IGF-1和bFGF的培养基培养EB 10日，观察到96%的细胞表达神经前体细胞特异性标志，但需要说明的是，在应用这种策略时必须明确几种细胞因子的诱导分化方向是一致的。
2.2 转基因方法诱导ES细胞分化 细胞因子诱导分化的方法虽然操作简便，但其诱导产生的成熟细胞数量较少，而且纯度较低，不利于细胞移植治疗。人们开始尝试利用转基因方法达到诱导ES细胞定向分化，它主要是利用基因转染技术使某个促分化基因在ES细胞中过表达，从而调节ES细胞的分化。转基因方法诱导ES细胞分化已经取得了较好的效果。主要体现在以下两方面。
2.2.1 促分化基因导入诱导ES细胞分化 Vicario和Schimmang［20］报道，与添加FGF-2因子相比较，利用单纯疱疹病毒作为载体将FGF-2基因转入ES细胞中，诱导产生的神经细胞是前者的三倍。Prelle等［21］研究胰岛素生长因子Ⅱ（insulin growth factor，IGF Ⅱ）促进鼠ES细胞肌分化时发现，与未过表达IGF Ⅱ基因的ES细胞对比，过表达IGF Ⅱ是可以加速并增强ES细胞分化的。以上研究表明IGF Ⅱ加速ES细胞向肌细胞分化是与改变了肌发生相关基因的表达水平有关。
2.2.2 特异性转录因子异位表达诱导ES细胞分化 特异性转录因子异位表达就是将细胞系特异表达基因导入ES细胞，并使其表达，产生特异性转录因子。细胞系特定转录因子的异位表达可诱导ES细胞分化为目的细胞系。例如，成肌细胞决定基因（MyoD）同源异型基因B4和11（HoxB 4和Hox 11）的组成型异位表达可诱导小鼠ES细胞分化为肌肉细胞［22］、造血细胞［23］。然而ES细胞内诱导分化基因的组成型表达可能对ES细胞的增殖产生危害或诱导不可预料的分化。因此利用此法诱导ES细胞分化为目的细胞系，必须建立一适宜细胞系特异性转录因子的异位表达载体系统。Vallier等［24］构建了一双顺反子基因诱捕载体，该载体可驱动外源基因在体内及离体的条件下表达，且对导入ES细胞无损伤作用。利用此法可获得高纯度的目的细胞，同样亦存在目的细胞的安全性问题。
2.3 细胞共培养的方法诱导ES细胞分化 ES细胞生长的微环境对ES细胞分化有很大的影响。为了使ES细胞维持不分化状态，人们选择在鼠胚胎成纤维细胞制作的饲养层上培养ES细胞;并在培养基中添加LIF。Kaufman等［25］证明人ES细胞与鼠骨髓细胞系S17或卵黄囊内皮细胞系C166共培养，可以促进人ES细胞向造血前体细胞分化。Mummery等［26］将人的ES细胞与鼠血管内胚层样细胞（END-2）共培养，在12孔板上大约有（35±10）%的孔出现了搏动的区域，而且诱导的心肌细胞具有正常心肌细胞的功能。
以上三种诱导方法并不是孤立的，它们可以有机地结合起来。Kyba等［27］证明在ES细胞中条件表达Stat5可以诱导造血分化，而将表达Stat5的EB置于OP9基质细胞上培养，进一步增强了造血发生。这种相互结合的诱导方法有着广阔的应用前景。
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