MM的病因迄今尚未完全明确,临床观察,流行病学调查和动物实验提示,电离辐射,慢性抗原刺激,遗传因素,病毒感染,基因突变可能与MM的发病有关,MM在遭受原子 弹爆炸影响的人群和在职业性接受或治疗性接受放射线人群的发病率显著高于正常,而且接受射线剂量愈高,发病率也愈高,提示电离辐射可诱发本病,其潜伏期较长,有时长达15年以上,据报告化学物质如石棉,砷,杀虫剂,石油化学产品,塑料及橡胶类的长期接触可能诱发本病,但此类报告大都比较零散,尚缺乏足够令人信服的证据,临床观察到患有慢性骨髓炎,胆囊炎,脓皮病等慢性炎症的患者较易发生MM,动物试验(向小鼠腹腔注射矿物油或包埋塑料) 证明慢性炎症刺激可诱发腹腔浆细胞瘤,MM在某些种族(如黑色人种)的发病率高于其他种族,居住在同一地区的不同种族的发病率也有不同,以及某些家族的发病率显著高于正常人群,这些均提示MM的发病可能与遗传因素有关,病毒与MM发病有关已在多种动物试验中得到证实,早先有报告EB病毒与人多发性骨髓瘤发病有关,近年来又报道Human Herpes Virus-8(HHV-8)与MM发病有关,但是究竟是偶合抑或是病毒确与MM发病有关,尚待进一步研究澄清,MM可能有多种染色体畸变及癌基因激活,但未发现特异的标志性的染色体异常,染色体畸变是否是MM发病的始动因素,尚待研究证实,恶性肿瘤是多因素,多基因,多步骤改变导致的疾病,MM也不例外。