CD4的功能作用

CD4-T淋巴细胞是人体免疫系统中一种重要的免疫细胞一简称为CD4细胞。T细胞是白血球细胞，在免疫系统中扮演很重要的角色。人体内有二种主要的T细胞，其中一种就称为CD4细胞，在T细胞的表面。这些CD4细胞又称为免疫系统的「辅助手」（helper），能指挥身体对抗微生物，例如病毒。由于HIV的攻击对象正是人体的CD4细胞，因此CD4记数能够直接反映人体免疫功能，是提供HIV感染患者免疫系统损害状况最明确的指标。正常成人的CD4细胞为每立方毫米500~1600个，艾滋病病毒感染者的CD4细胞可能会出现进行性或不规则性下降，提示感染者的免疫系统受到了严重损害，当CD4细胞小于每立方毫米200个时就可能会发生多种严重性机会性感染或肿瘤。目前最新规定hiv感染者的CD4记数水平低于350个就可以开始治疗。
分化
初始CD4+T 细胞接受抗原刺激后，在不同的条件下可分化成不同亚型的T 细胞，执行不同的功能。其分化方向受抗原的性质、局部环境中的激素及细胞因子等多种因素的调控，其中细胞因子的种类和细胞因子之间的平衡对T h 细胞的分化具有重要的调节作用。初始CD4+T细胞在IL-12和g干扰素(interferon-g, IFN-γ)的诱导下分化为Th1细胞，分泌IFN-γ，参与细胞介导的免疫应答；在IL-4 的诱导下分化为Th2细胞，分泌IL-4、IL-5和IL-13，参与体液免疫应答；在b 转化生长因子(Transforming growth factor beta, TGF-β)单独诱导下分化为Treg细胞，分泌TGF-β，参与免疫调节；在TGF-β 和IL-6 的共同诱导下分化为Th17，分泌IL-6和IL-17，参与炎症反应和自身免疫性疾病。在此过程中，T 细胞上的相关受体分子及转录子都发挥着重要的作用。Th1、Th2 和Treg 的发育和分化分别受转录因子T-bet、GATA-3和Foxp3 等的特异性调控[7]。Langrish等[8]研究发现了IL-12家族的新成员IL-23，它与IL-12有着共同的P40亚单位，但是，IL-12二聚体由IL-12P40和IL-12P35组成，而IL-23由IL-12P40和IL-23P19 组成。进一步研究发现，在IL-23缺陷型小鼠中几乎没有Th17 细胞产生，IL-23 缺乏不影响Th17 细胞的正常产生，却使其不能扩展和存活。因此IL-23 不是Th17 分化的必需因子，却Th17 细胞存活、繁殖的重要因子。在诱导Treg 细胞和Th17 细胞分化的过程中，TGF-β 起着重要的作用。在TGF-β 单独的作用下，活化的初始CD4+T 细胞分化为Foxp3+Treg 细胞，而在TGF-β 和IL-6 的共同诱导下分化为Th17 细胞，由此说明IL-6抑制了Foxp3+Treg细胞的分化。Veldhoen等[2]将CD25+CD4+T 细胞、初始T 细胞和树突状细胞共同培养。在IL-6 存在时，初始T 细胞可以有效分化为Th17 细胞，且具有TGF-β1 依赖性；而在诱导的过程中加入抗IL-6 中和抗体则可促进Foxp3+Treg 细胞的分化。当机体处在稳定状态下或没有炎症损伤的情况下，免疫系统产生的TGF-β1 抑制着效应T 细胞的增殖，诱导Treg 细胞表达，从而维持机体的免疫耐受；但当存在感染或炎症时，急性期蛋白IL-6 大量产生，抑制了Treg 细胞表达，与TGF-β1 共同诱导Th17 细胞的分化，从而介导机体的前炎症反应[9]