公元前219年（秦始皇二十八年），秦始皇第二次出巡，大队人马在泰山封禅刻石，又浩浩荡荡前往渤海。抵达海边，秦始皇登上芝罘岛，纵情浓览。只见云海之间，山川人物时隐时现，蔚为壮观，尤令秦始皇心驰神往。这种景象，本来是海市蜃楼，但方士为迎合秦始皇企望长生的心理，将其说成传说中的海上仙境。徐福乘机给秦始皇上书，说海中有蓬莱、方丈、赢洲三座仙山，有仙人居住，可以得到长生仙药。秦始皇大为高兴，随后根据徐福的要求，派重男、童女数千人随他出海求取仙药。他本人也在此留连忘返，等候徐福佳音。然而，等来的只是徐福空手而归。徐福自称见到海神，海神以礼物太薄，拒绝给予仙药。对此，秦始皇深信不疑，增派童男童女3000人及工匠、技师、谷物种子，令徐福再度出海。秦始皇则不肯离开，一直等候3个月，不见徐福消息，才怅然而回。
其后几年中，秦始皇又派燕人卢生等入海寻求仙药，也是一无所获。公元前210年（秦始皇三十七年），秦始皇第五次出巡，再次来琅琊。当年徐福入海寻找仙药，已经九年过去，一直未来归报。当即派人传召徐福，徐福连年航海，耗费很大，担心遭到重谴，奏告秦始皇：“蓬莱仙山确实有仙药，出海时常遇大蛟鱼阻拦，所以不能到达。请派弓箭手一同前往，见到大蛟鱼用连弩射击。”秦始皇下令入海时带足渔具，自己也准备了连弩。海船由琅琊起程，航行数十里，经过荣成山，再前行到芝罘时，果然见到大蛟鱼，当即连弩齐射，大蛟鱼中箭而死，沉入海底。秦始皇认为此后当可无虞，又命徐福入海求仙药。这次，秦始皇再也等不到徐福音讯了。当年秦始皇病死于沙丘（今河北世鹿东南），而徐福“得平原广译，止王不来，”一去再也不回了。
秦始皇为求长生不老，听说蓬莱哪里有神仙居住，就派徐福带领各一千的童男童女去拜访神仙，以求长生不老药
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